“他唑巴坦钠类复方抗菌素不良反应综述”

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他唑巴坦类复方制剂有明显的耐药菌作用，但随着临床采用的增加，药物不良反应也明显增加。 笔者最近看到一位临床专家

分析总结了头孢哌酮/他唑巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的临床不良反应。 相关结论为广大临床医生，他唑巴坦类复方制剂的不良反应比较明显，临床上应慎重采用。

采用哌拉西林钠-他唑巴坦钠的患者，需要定期监测血液检查

本研究发现，72例不良反应病例中，哌拉西林钠他唑巴坦钠严重不良反应为骨髓抑制、过敏样反应，占51.3%，72h后发生的延迟型不良反应患者46例，粒细胞减少患者5例，皮肤过敏 据李荣辉介绍，数据统计，哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应发生时间均在用药7d左右，均为正常剂量较长疗程采用。

目前，有些学者认为哌拉西林钠他唑巴坦钠对血液系统的损伤是由以下机制引起的:①药物过敏，每个患者对药物的感受不同，有些患者即使常规用量也会减少中性粒细胞缺乏症； ②药物为半抗原，在过敏者体内与白细胞蛋白结合形成新抗原，产生白细胞抗体，导致白细胞数降低③药物中毒，由于采用正常剂量较长的疗程，药物细胞毒性会损伤正常骨髓，影响骨髓抑制，影响细胞生长。

对使用哌拉西林钠-他唑巴坦钠的患者，需要定期进行血液检查。 哌拉西林钠他唑巴坦钠作为药物本身不是过敏源，过敏等副作用的原因是药物合成产生的杂质，杂质进入体内，与体内的组织蛋白质结合后发生过敏反应。 李荣辉表示，哌拉西林钠他唑巴坦钠在运输、采用过程中也会增加杂质的产生。

头孢哌酮/他唑巴坦的不良反应多见于皮肤，50岁以上的患者更容易发生

头孢哌酮本身有溶血性反应，同时不能比较有效地通过血脑屏障。

选择我院自年10月至年12月注射用头孢哌酮/他唑巴坦治疗后出现不良反应的患者67例，发现皮肤不良反应者38例，全身症状者15例，呼吸系统不良反应者8例，循环系统不良反应者6例。 魏建民认为，用药后30 min者39例最高，50岁以上患者不良反应36例。

山西医科大学第一医院药剂科副主任药剂师李青认为，男性更容易发生头孢哌酮/他唑巴坦的副作用，也容易在给药72小时以内发生，但给药72小时后也有可能发生副作用。 由于头孢哌酮/他唑巴坦通过肝肾两条途径排泄，所以他唑巴坦钠的动力学变化与肾功能减退有关。 由于肾功能不全和肝功能障碍患者使用头孢哌酮/他唑巴坦会延长半衰期，清除率降低，分布容积增大，所以如果年龄稍大，长时间大量服用肝肾功能不全患者，药物可能会在体内蓄积，持续高血浓度，引起副作用。

临床上不良反应的报告如下

1血液系统的副作用

1.1白细胞减少

中南王娜等报道应用哌拉西林钠-他唑巴坦钠(8:1)治疗肺部混合型细菌感染后，患者wbc降至0.60(109L-1，gran%为8.34% )。 停用哌拉西林钠-他唑巴坦钠并给予重组人粒细胞刺激因子后，患者白细胞恢复正常。 哌拉西林钠-他唑巴坦钠、头孢哌酮钠也有许多导致白细胞减少的报道。 提示他唑巴坦钠复合剂会引起骨髓抑制或免疫抑制，采用含有本剂的复合剂时必须密切监测血液检查。

1.2血小板减少

中国药物警戒上黄丽等使用哌拉西林钠他唑巴坦钠后，患者plt下降到7 109 l-1，伴尿潜血( + )，停用哌拉西林钠他唑巴坦钠后对症治疗，患者plt正常 提示他唑巴坦钠复合剂会引起骨髓抑制，使用本剂时，必须密切监测血液检查。

1.3凝血功能异常

中国临床药学杂志上沈渠深等人报道，使用哌拉西林钠他唑巴坦钠时患者凝血功能异常，患者为pt 19.6s、fib 0.61g/l、tt 240.0s、aptt 180.0s。 停用哌拉西林钠-他唑巴坦钠后对症治疗，患者凝血功能恢复正常。

2皮肤粘膜的副作用

2.1过敏性皮肤血管炎

在实用药物和临床上，陆春苓等人在使用哌拉西林钠他唑巴坦钠时，发现患者的躯干、

四肢出现大量红斑、触痛( + )，伴发热，组织活检诊断为过敏性血管炎。 经过激素治疗后，患者恢复了正常。

2.2 stevens-johnson综合征

中国药物应用与监测工作据就职林等介绍，更换哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗时，患者全身散发皮疹，伴有大面积溃疡、水疱状、明显渗出，通过皮肤科和药师会诊后进入Stevens-Johs-John 停用哌拉西林钠他唑巴坦钠对症治疗后，患者有所好转。

3 .引起剧烈的腹痛

临床医学杂志上的付曼曼等人报道，使用哌拉西林钠-他唑巴坦钠后，患者出现剧烈腹痛，停药后腹痛缓解，血液淀粉酶、全腹ct等未见异常。 经家属同意后，继续静脉滴注，患者再次剧烈腹痛。 停止静脉输液后，患者的症状有所缓解。

4 .引起过敏性休克

许多报告显示，患者使用哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌林钠他唑巴坦钠后发生过敏性休克，经及时救治后，许多患者恢复意识。 其中，崔氏等报告一例，经积极救治后无效，患者死亡。

5 .严重引起痉挛

在药物不良反应杂志上，郭珩等人也报道，哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗后的第二天，突然痉挛，伴有意识丧失、双腿挣扎的痉挛、双眼翻身。 注射地西泮后，患者逐渐恢复。 停用哌拉西林钠-他唑巴坦钠并更换头孢曲松钠后，患者不再出现上述症状。 提示肾衰竭患者在采用哌拉西林钠他唑巴坦钠时应观察不良反应的发生。

6 .有药物性发热

宋先生表示，患者使用哌拉西林钠他唑巴坦钠后，第8天出现高热和寒战，体温最高达40.3度，高烧后给予地塞米松治疗，停用哌拉西林钠他唑巴坦钠后出现高烧等 提示哌拉西林钠他唑巴坦钠可引起药物性高热。 [16-18]也有许多报道采用哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌酮钠后出现发热。

7 .引起精神异常

许多研究表明，患者在用头孢哌酮-他唑巴坦钠联合多索茶碱静脉滴注后出现荒谬、烦躁、精神异常等精神异常症状。 头部ct未见异常，停药后患者恢复正常。 提示头孢哌酮他唑巴坦钠联合多索茶碱可能会产生精神异常的不良反应，临床上应予以观察。

8 .出现肠道功能障碍

在国外文献central south pharmacy中，刘汉梅等人报道，患者使用头孢哌酮-他唑巴坦钠后出现腹胀、恶心等症状，腹部立位平坦，腹部肠袢扩张，出现积气。 停药后患者的症状会减轻。

他唑巴坦钠在临床上多与头孢曲松钠和哌拉西林钠合用。 作为复合剂使用时，可能会产生很多副作用，临床使用时应该进行皮肤试验。 另外，录取过程中必须缓慢点滴，出现不良反应要及时停药并对症治疗，防止严重不良影响的发生，确保用药安全，慎重使用。

责任:金一山